Лечение HPPD клонидином: открытое пробное испытание

Авторы: A.G. Lerner, M. Gelkopf, I. Oyffe, B. Finkel, S. Katz, M. Sigal and A. Weizmanc, 1999 год.

Оригинал: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10836284/

Вступление

Уникальной характеристикой диэтиламида лизергиновой кислоты (ЛСД) и ЛСД-подобных веществ является рецидив некоторых симптомов, возникающих во время интоксикации, при отсутствии недавнего приема галлюциногенов. По крайней мере два подтипа этого синдрома были определены.

Первый тип - «флешбэк». Это временный, повторяющийся, спонтанный, обратимый и в целом благоприятный опыт. Опытные пользователи ЛСД обычно рассматривают флешбэк как «бесплатный трип», аспект психоделического измерения, и не обращаются за психиатрической помощью после такого эпизода.

Второй тип - длительное расстройство восприятия вызванное приемом галлюциногенов (HPPD). Это долгосрочный, спонтанный, прерывистый или непрерывный, повсеместный и либо медленно обратимый, либо необратимый процесс. Это явление полностью отличается от типа «флешбэк». HPPD - это состояние, при котором повторное переживание одного или нескольких перцептивных симптомов вызывает значительные страдания или нарушения в социальных, профессиональных или других важных областях функционирования. HPPD часто встречается у людей без предшествующей психопатологии, и может быть чрезвычайно изнурительным. Люди, употребляющие галлюциногены, обычно знают об этих серьезных, мешающих и приводящих к инвалидности последствиях употребления ЛСД и обычно активно обращаются за психиатрической помощью.

Механизмы, лежащие в основе этих явлений, неизвестны, хотя были предложены различные теории.

Ранее мы сообщали об улучшении, наблюдаемом у некоторых пациентов, которые были представлены с HPPD и которые получали клонидин (Lerner el al., 1998). Впоследствии мы провели предварительное открытое исследование, чтобы дополнительно оценить пользу клонидина в лечении ЛСД-индуцированного HPPD.

МЕТОДЫ

В исследование были включены восемь пациентов, которые соответствовали диагностическим критериям HPPD по DSM-IV. Они не состояли в браке, закончили обязательную военную службу, имели 12-летнее школьное образование, имели средний возраст 23,25 года (диапазон 21–26 лет). Все субъекты в анамнезе имели полинаркоманию, включая злоупотребление бензодиазепинами, жаловались на HPPD в течение не менее 3 месяцев и не употребляли наркотики в течение не менее 3 месяцев, о чем свидетельствуют выборочные еженедельные скрининговые анализы мочи на наркотики. После получения их письменного информированного согласия они получали низкие фиксированные дозы клонидина по 0,025 мг три раза в день в течение 2 месяцев. Они оценивались еженедельно главным автором с использованием шкалы общего клинического впечатления (ОКВ). ОКВ - это шкала типа Ликерта (1-7, от нормального состояния до очень больного), оценивающая тяжесть психических симптомов. Кроме того, была также введена шкала самоотчетов, в которой спрашивалось о выраженности симптомов (от 1 до 5, от нормальных до тяжелых).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Пациенты набрали в среднем 5,25 по ОКВ и 4 по шкале самоотчетов в начале исследования, что указывает на выраженную психопатологию. Один пациент выбыл на 3-й неделе, а второй пациент - на 5-й неделе. Из шести пациентов, оставшихся в конце 2-х месяцев, средний балл ОКВ составил 2,5 (SD = 0,55), а по шкале самоотчетов составил 2 для всех пациентов, что указывает на очень мягкую симптоматику.

ОБСУЖДЕНИЕ

Различные фармакологические подходы были использованы в лечении HPPD. Сведения в литературе по поводу эффективности фармакологических средств являются спорными и в основном базируются на описаниях клинических случаев. Обычные целевые симптомы для лечения HPPD - это зрительные галлюцинации и тревога.

Антагонисты серотонин-дофаминовых рецепторов, такие как рисперидон, в рекомендуемых и низких дозах, по-видимому, усугубляют HPPD и связанную с ним тревогу. Несмотря на доказательства, подтверждающие эффективность антагонистов дофаминовых рецепторов, таких как галоперидол, трифлуоперазин и перфеназина в небольших дозах, психиатры широко признают, что нейролептики не подходят для лечения HPPD. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина также, по-видимому, ухудшают симптомы HPPD.

Напротив, антагонисты опиоидных рецепторов длительного действия, такие как налтрексон, могут быть эффективны в особых случаях ЛСД-индуцированного HPPD. Бензодиазепины, по-видимому, полезны для некоторых пациентов, которые страдают от этого состояния. Алпразолам оказался эффективным, мы также успешно применяли клоназепам на небольшом числе пациентов. Похоже, что бензодиазепины являются предпочтительным методом лечения для большинства пациентов, но их потенциал злоупотребления может быть проблематичным у людей с расстройствами, связанными с психоактивными веществами, особенно у людей, ранее злоупотреблявших бензодиазепинами.

Клонидин оказался эффективным по крайней мере для шести из восьми пациентов нашего исследования. Различные предлагаемые механизмы могут частично объяснить эти клинические наблюдения. Есть некоторые доказательства того, что клонидин стимулирует центральное высвобождение у-аминомасляной кислоты (ГАМК) у животных и повышает уровень ГАМК в плазме человека. Таким образом, клонидин может оказывать бензодиазепин-подобное действие.

Кроме того, было высказано предположение, что флешбэки, характеризующие посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), связаны с длительным потенцированием путей локуса церулеуса к гиппокампу и миндалине. Агенты, которые могут снижать центральную норадренергическую функцию и ослаблять гиперактивность, связанную с ПТСР, должны иметь паллиативную, если не лечебную роль. Клонидин снижает активность локуса церулеуса и снижает адренергическую активность и, следовательно, оказывается полезным при лечении ПТСР. Мы полагаем, что, подобно флешбэкам при ПТСР, ЛСД-индуцированный HPPD может быть связан с чрезмерной симпатической нервной активностью, которая может быть ослаблена клонидином.

Клонидин в низких дозах хорошо переносится, имеет минимальные побочные эффекты, не имеет потенциала злоупотребления и может улучшить симптомы HPPD. Исходя из наших предварительных данных, мы полагаем, что клонидин следует принимать в качестве лекарственного средства для лечения HPPD, вызванного ЛСД, особенно у пациентов со злоупотреблением бензодиазепинов в анамнезе.